Durante la frenetica corsa allo spazio, un incidente conferisce ai Fantastici Quattro incredibili poteri e li lega indissolubilmente alla storia del loro pianeta. Con il passare degli anni, Reed, Sue, Ben e Johnny lottano per trovare il proprio ruolo in un mondo che cambia rapidamente. Ma dopo sei decenni di imprese, riusciranno gli eroi ormai anziani a compiere un'ultima resistenza contro l'implacabile Dottor Destino?