Al numero 28 di Barbary Lane, nella vivace San Francisco di fine anni Settanta, la calma è solo apparente. I giovani e simpatici inquilini del bizzarro condominio di proprietà della misteriosa Anna Madrigal sono pronti ad affrontare nuove esperienze. Mary Ann Singleton e Michael Tolliver stanno per imbarcarsi sulla Pacific Princess per una crociera di una decina di giorni in Messico, dove sperano di trovare l'anima gemella, dopo le peripezie dei primi mesi trascorsi a San Francisco. Mona Simpson, chiusa la sua relazione sentimentale con la modella D'orothea, e licenziatasi dall'agenzia pubblicitaria, si ritrova a lavorare come centralinista in un bordello di Winnemucca, gestito da una vecchia tenutaria scorbutica ma dal cuore d'oro. La signora Madrigal, infine, preoccupata dalla irrequietezza dei suoi "figli" (è così che chiama i suoi giovani inquilini) è sul punto di rivelare tutti i segreti legati al suo passato e al suo presente, compreso il significato del suo misterioso nome, che in realtà è un anagramma.