I nemici sono i Costruttori, membri di una specie aliena determinata ad annientare ogni forma di vita sulla Terra. Il primo attacco è arrivato da Marte, condotto dai precursori di una vasta flotta che ha già distrutto innumerevoli pianeti. I più potenti eroi della Terra rispondono alla sfida e si avventurano nello spazio profondo per unire le forze di Shi'ar, Kree, Skrull e altre specie intergalattiche - molte delle quali in guerra tra loro - allo scopo di fronteggiare l'invasione. Dovranno resistere insieme, altrimenti non ci sarà alcuna speranza. Nel frattempo, il Folle Titano chiamato Thanos ha posato il suo sguardo sulla Terra indifesa e col suo Ordine Nero ha lanciato un assalto su larga scala, conquistando una città dopo l'altra. Solo gli eroi rimasti sul pianeta - che includono Iron Man, Dottor Strange, gli Inumani e Pantera Nera - possono respingere questa inesorabile invasione.